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    一次性使用膽紅素血漿吸附器注冊技術審查指導原則(2018年第126號)
    發布時間:2019-01-16 信息來源:國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心 作者:國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心

    一次性使用膽紅素血漿吸附器注冊技術審查指導原則



    本指導原則旨在給出一次性使用膽紅素血漿吸附器(以下簡稱膽紅素血漿吸附器)注冊具有指導意義的指南性文件,一方面有利于監管部門對膽紅素血漿吸附器上市前的安全性和有效性進行準確、高效的評價,另一方面有利于指導企業規范產品的研究和生產。

    本指導原則系對膽紅素血漿吸附器的一般要求,注冊申請人應依據產品特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。注冊申請人還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用,若不適用,需詳細闡述其理由及相應的科學依據。

    本指導原則是對注冊申請人和審評人員的技術指導性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項,亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

    本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的,隨著法規和標準的不斷完善,以及科學技術的不斷發展,本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

    一、適用范圍

    本指導原則所涉及的膽紅素血漿吸附器,是指血漿吸附治療時,與血漿分離器及配套治療管路使用的膽紅素血漿吸附器,吸附劑為樹脂型,僅用于高膽紅素血癥患者的血漿吸附治療。本指導原則僅適用于膽紅素血漿吸附器,不包含該吸附器以外的其他血液凈化設備和用具(如血管通路、血漿分離器及管路)等。

    膽紅素血漿吸附器應保證體外循環的暢通,各端口應能與各配用裝置的接口兼容,避免空氣進入。本指導原則適用于以無菌、無熱原狀態提供的樹脂型一次性使用膽紅素血漿吸附器,屬于《醫療器械分類目錄》中10輸血、透析和體外循環器械項下04-02血液灌流器具。

    二、注冊申報資料要求

    (一)綜述資料

    1.概述

    產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》(國家食品藥品監督管理總局令第19號)及有關規定。按照第三類醫療器械管理。

    2.產品描述

    描述膽紅素血漿吸附器工作原理、結構組成、原材料,以及區別于其他同類產品的特征等內容;必要時提供圖示說明。

    3.型號規格

    應當明確各型號規格的區別,對于各種型號規格的結構組成、功能、特征等方面內容應加以具體描述。

    4.包裝說明

    提供有關膽紅素血漿吸附器包裝相關的信息,特別應當仔細說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息與資料。

    5.適用范圍和禁忌癥

    (1)適用范圍;

    (2)預期使用環境;

    (3)適用人群:如對適用患者有特殊要求,應注明;

    (4)禁忌癥(如適用)。

    6.參考的同類產品或前代產品的情況(如有)

    應詳細說明同類或前代產品國內外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械(包括本企業已上市同類產品或其他企業已上市同類產品)的相同點和不同點,比較的項目宜包括產品設計、適用范圍、工作原理、結構組成、吸附樹脂、填充液等原材料、滅菌方式、性能指標、有效期等內容,建議以列表方式列出。對于同類產品,應當說明選擇其作為研發參考的原因。

    7.原材料控制

    膽紅素血漿吸附器原材料不得人為添加已列入相關法規及指令禁止的、或未經毒理學評估的物質,常規使用過程中不得對人體產生有害影響。

    提交膽紅素血漿吸附器所有組件使用的全部組成材料的化學名稱、商品名/材料代號、組成比例、供應商名稱、符合的標準等基本信息。應明確每種原材料,包括吸附樹脂制備原材料、致孔劑、嫁接用化學試劑、溶劑、特殊原材料的化學添加物、粘合劑等物質。建議提供原材料生物學性能符合GB/T 16886.1-2011《醫療器械生物學評價 第1部分:風險管理過程中的評價與試驗》(注:本指導原則中標準適用于最新版本,下同)和YY 1290-2016《一次性使用膽紅素血漿吸附器》等文件要求的評價報告。對于首次用于膽紅素血漿吸附器的新材料,應提供其適用人體預期使用部位的相關研究資料。

    原材料(含外購組件)應具有穩定的供貨渠道,提供原材料(含外購組件)生產廠家的資質證明及外購協議。對于生產企業自己研制生產的原材料粒料,應提供詳細的配方研制報告,以及符合的相應標準。原材料常見標準如YY/T 0242-2007《醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0114-2008《醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0806-2010《醫用輸液、輸血、注射及其他醫療器械用聚碳酸酯專用料》等。如果生產企業使用的是外購材料,則應要求供方提交原材料標準和檢測文件,如符合上述原材料標準的檢測報告。同時提供生產企業原材料驗收標準和報告。

    (二)研究資料

    從技術層面論述申報產品設計驗證、工藝驗證,以及技術特征、生產工藝、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內容。至少應包含但不限于以下內容:

    1.產品性能研究

    (1)設計特征

    應列明膽紅素血漿吸附器各部件的名稱,結構和功能,提供圖樣(單個部件與總裝圖),內容應足夠詳盡。提交各部件功能與實現功能的工作原理、途徑與技術指標的制定與驗證的詳細描述。如產品具有特殊結構、組件、功能等,應提供相應結構特征、參數和性能分析,以及針對性設計和驗證的內容。

    膽紅素血漿吸附器設計驗證建議包括對適用人群生理特點的分析與驗證,以及針對性設計輸出的內容。列出產品部件所使用全部材料(包括助劑、粘合劑、催化劑、溶劑等)名稱,一般包括:每個材料的通用名稱與準確的化學名稱、分子量及其分布、選用材料商品名/材料代號、使用時材料組成比例。有機高分子材料應列出其分子結構式,金屬材料應列出其全部金屬元素名稱、比例及其牌號。無機材料列明結構式、結晶狀況等信息。

    (2)物理特性

    ①膽紅素血漿吸附器各組件外觀、尺寸、血室容量、血漿進出端與管路的連接、微粒脫落、密封性能、耐溫性能等指標。所有組件應具有各自性能要求。如包含特殊組件、結構,應規定該組件、結構的尺寸、性能要求。

    ②使用特性

    對膽紅素的吸附性能、總蛋白吸附率等指標。如包含特殊功能,應規定相應功能要求。

    ③涂層特性

    如產品帶有涂層,建議提供涂層成分、性能特性、穩定性和安全性評價等要求和支持性文件。

    (3)化學性能要求

    還原物質(易氧化物)、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、吸光度、化學物殘留(如適用)等。

    (4)其他性能

    無菌、細菌內毒素和熱原等。

    (5)物質溶出檢測

    膽紅素血漿吸附器可能會包含吸附樹脂制備原材料、致孔劑、嫁接用化學試劑、溶劑、特殊原材料的化學添加物、粘合劑等物質。這些物質具有一定潛在毒性或限量使用。為保證產品使用的安全性,建議選擇相應物質用量最大的型號,采用適宜浸提溶液(如血液替代溶劑、血液等),模擬臨床最嚴格使用條件(如參考YY 1290-2016《一次性使用膽紅素血漿吸附器》化學性能檢驗液制備規定方法,1L/h流速和產品宣稱臨床使用最大血漿流速下,37℃循環2小時或臨床宣稱最長使用時間,取時間長者),檢測上述物質溶出總量。提供人體血液接觸這些物質的毒性分析、安全限值和來源文件,并針對不同人群生理特點分別進行安全性評價。

    2.生物相容性評價研究

    應對膽紅素血漿吸附器與人體直接或間接接觸材料的生物相容性進行評價。可參考GB/T 16886.1-2011和YY 1290-2016等文件要求提供生物學評價報告。

    3.生物安全性研究

    如膽紅素血漿吸附器含有動物源性材料或生物活性物質等成分,如生物涂層。參考動物源性醫療器械申報指導原則,提供相關材料及生物活性物質的生物安全性研究資料等文件。包括說明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程;闡述來源并描述生產過程中對病毒、其他病原體及免疫原性物質去除或滅活方法的驗證試驗;工藝驗證等。

    如膽紅素血漿吸附器包含藥物成分物質,應提供藥物在生產國或我國藥品注冊證明文件,明確藥物來源和質量要求。提供藥物藥理學、藥學、毒理學、臨床不良反應、與高分子材料結合后對材料和藥物雙向影響等藥械組合產品的研究資料,以證明產品安全性。

    4.滅菌工藝研究

    明確產品滅菌方法的選擇理由,明確滅菌工藝和無菌保證水平,并提供滅菌確認報告。滅菌過程還應開展以下方面的確認:產品與滅菌方法的適應性、包裝與滅菌工藝適應性、滅菌有效期驗證資料、毒性物質殘留量研究資料。

    5.有效期和包裝研究

    有效期驗證項目包括產品使用性能和包裝完整性。可采用加速老化或實時老化的研究。實時老化的研究,應從產品定型后即開始進行。加速老化研究的具體要求可參考ASTM F1980-16 《Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices》和YY/T 0681.1-2009《無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分:加速老化試驗指南》。

    提交包裝驗證報告,如:包裝材料的物理化學、毒理學特性;包裝材料與產品的適應性;包裝材料與成型和密封過程的適應性;包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時的要求(如無菌開啟)的適應性;包裝材料與標簽系統的適應性;包裝材料與貯存運輸過程的適應性等。

    6.臨床前動物試驗

    如需要,建議提供動物試驗的完整資料,應包括:

    (1)動物試驗目的、模型選擇的依據;

    (2)研究中使用的治療參數與建議用于人體治療參數的比較;

    (3)試驗方案、檢驗方法和設備;

    (4)記錄及結果(包括原始數據樣本);

    (5)結論。

    (三)生產制造信息

    應包含產品設計過程和生產工藝過程資料,特別是上述膽紅素血漿吸附器的性能指標、指標的選擇依據與驗證資料。可采用流程圖的形式概述設計過程和生產過程。

    詳細說明產品生產工藝過程及其確定的依據、質量控制標準及其可靠性論證;確認關鍵工藝點并闡明其對產品物理性能、化學性能、生物性能的影響;確認生產工藝的穩定性。對生產加工過程使用的所有溶劑、助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準,以及檢驗報告和安全性評價報告。有多個研制、生產場地,應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

    (四)臨床試驗資料

    如開展臨床試驗,應按照國家相關規定,如《醫療器械臨床試驗質量管理規范》(國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計生委員會令第25號)等文件的要求實施。申報資料中應提交倫理委員會批件、試驗方案和臨床試驗總結報告等文件,建議提交統計分析報告。

    臨床試驗根據產品申報用途、試驗目的考慮納入病種和嚴重程度,在試驗方案中應詳細說明入選/排除標準以及中止試驗標準。

    1.臨床試驗基本要求

    試驗方案應明確研究目的、研究人群、觀察指標、對照選擇及研究設計類型等。多中心臨床試驗由多位研究者按照同一試驗方案在不同的臨床試驗機構中同期進行。

    試驗品和對照品選擇原則:申報產品選擇試驗型號時,建議選擇原材料和組件最全,使用性能可以覆蓋本注冊單元其他產品,且經過生物學評價、全項目注冊檢測的型號進行臨床試驗。

    建議優先選擇隨機對照臨床試驗設計,應詳細描述對照品的規格型號、生產廠家和批號、對照品選擇依據等。對照品應選擇已經獲得有效醫療器械注冊證、有確切療效和安全性的產品。對照品的原材料和填充液、性能結構、吸附性能參數、適用范圍和使用方式等應盡量與試驗品一致。試驗組和對照組的試驗條件、方法步驟、臨床觀察項目、評價依據等應相同。兩組試驗對象按隨機原則分配。

    2.受試者入選和排除標準

    (1)入選標準

    ①各種原因引起的高膽紅素血癥患者,血清總膽紅素(TBiL)≥171µmol/L。

    ②年齡18?75歲,性別不限。

    ③自愿參加并簽署書面知情同意書。

    (2)排除標準

    ①妊娠及哺乳期婦女;

    ②患有重度貧血、感染、腫瘤、活動出血、有嚴重出血或出、凝血功能嚴重障礙(PTA≤20%)或血小板低于50×109/L,以及嚴重的心、腎、肺臟疾病者;

    ③沒有控制的肝性腦病患者;

    ④伴有嚴重高血壓、全身循環功能衰竭、DIC患者;

    ⑤非穩定性的心肌梗塞、腦梗塞患者;

    ⑥有精神性疾病或病史者、吸毒者;

    ⑦既往對體外循環管路、血液凈化器械、所用藥品如肝素、魚精蛋白有過敏史者;

    ⑧診斷明確的梗阻性黃疸患者;

    ⑨三個月內參加過其他臨床試驗者;

    ⑩同時使用其他影響療效觀察的血液凈化治療手段,以及研究者認為不適合入組者。

    3.臨床觀察指標

    (1)主要有效性評價指標:

    膽紅素血漿吸附成功率,指血漿吸附治療(治療時間至少2小時)前后,即刻血清總膽紅素(TBiL)下降比例達到預先設定數值(例如不小于15%)患者數占全部治療患者的比例。即刻血清總膽紅素下降比例=(治療前濃度-治療后濃度)÷(治療前濃度)×100%。

    (2)次要有效性評價指標:

    觀察血漿吸附治療前后,即刻血清中直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IBiL)和總膽汁酸(TBA)的下降比例。下降比例=(治療前濃度-治療后濃度)÷(治療前濃度)×100%。

    (3)安全性評價指標:

    ①治療前、治療開始后15分鐘、30分鐘、治療結束時和治療后24小時體溫、心率、呼吸和血壓等生命體征變化;

    ②治療前和治療結束時血常規(白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板等)、電解質(鉀、鈉、氯、鈣等離子)、血生化(丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、總蛋白、白蛋白、球蛋白等)、凝血指標(凝血酶原活動度、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原、國際標準化比值InR等)的變化;

    ③治療過程中、治療后不良反應(如心悸、畏寒、發熱、皮疹、皮膚潮紅、皮膚瘙癢等)的發生情況。

    采血時間點包括治療前和治療結束時,于治療管路動脈端采樣口處采集血標本。治療后24小時取靜脈血檢測總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、總膽汁酸和上述凝血指標。所有臨床試驗機構的采血方式應相同。

    記錄臨床試驗中不良事件,并分析其原因、后果,以及與試驗產品的關系。

    4.樣本量

    樣本量根據受試產品的臨床試驗設計類型、主要評價指標等因素來確定。需詳細寫明樣本量估算采用的軟件或公式,以及公式中的所有參數及其估計值,還應結合臨床實際情況考慮試驗對象的可能脫落率等因素。對于非劣效試驗設計,應由臨床專家和統計學家事先給出具有臨床意義的非劣效界值。如采用單組目標值設計,亦需明確給出目標值確定的合理依據。

    以下舉例內容僅供參考:

    如果某產品采用非劣效試驗設計,預計主要有效性評價指標“膽紅素血漿吸附成功率”為90%。假定試驗產品療效與對照產品療效相當,當非劣效界值取10%,等比例入組分配,統計學檢驗水準取α=0.025(單側),β=0.20(把握度取80%)。每組所需樣本量為142例,兩組共計284例。如果考慮到試驗過程中約5%的病例脫落(含因嚴重違背方案而剔除的情況),試驗納入病例數應不低于300例。

    為了保證受試者的安全性和數據的完整性,建議采用基于互聯網的中央隨機系統,以備監管部門跟蹤稽查全部參與試驗病例。

    5.臨床試驗統計分析方法

    數據分析時應考慮數據完整性,所有簽署知情同意并使用了受試產品的試驗對象必須納入最終的統計分析。分析受試者退出或脫落的嚴重程度和產生原因。數據剔除或偏倚數據的處理必須有科學依據和詳細說明,并應進行靈敏度分析,以評價其對研究結果的影響。

    數據分析應采用國內外公認的統計分析方法。試驗方案應明確統計檢驗的類型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值(非劣效界值)等,界值的確定應有依據。

    描述性分析:計數資料采用頻數和構成比描述;計量資料采用均數、標準差、最大值、最小值、中位數、第25及第75分位數描述。

    療效分析時不能僅報告p值,還應給出組間療效的差異及其95%置信區間的估計,并作統計學檢驗。

    安全性評價:按試驗組和對照組分別描述治療前正常、治療后異常例數及所占比例。不良事件用不良事件發生例數及發生率進行描述,并對此比例進行χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗。應對所有試驗過程中發生的不良事件進行評價,并描述其種類、發生頻率以及與試驗器械的關系。

    6.統計分析結果

    統計分析應基于所有臨床試驗數據分析得出,并用于撰寫臨床試驗總結報告。統計分析結果應至少包括但不限于臨床試驗完成情況、人群基線描述、療效/效果評價及安全性評價等。對所有試驗對象進行安全性評價分析,不能遺漏任何不良事件(包括試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的實驗室指標等)。脫落病例應列表逐例陳述脫落時間、原因等。主要療效指標缺失時按最差值法(WOCF)進行填補。

    7.臨床試驗總結報告

    提交各分中心臨床試驗小結。建議根據統計分析結果撰寫并出具臨床試驗總結報告,其中應提供患者一般資料(性別、年齡、體重等)。臨床總結報告內容包括:試驗對象資料、試驗方法、評價方法和標準、試驗結果和結論、療效分析、副反應、不良事件、并發癥及其處理、適用范圍、禁忌癥和注意事項、存在問題及改進意見等。

    臨床試驗總結報告應與研究方案保持一致。報告所有不良事件發生時間、原因、具體表現、后果及與試驗用器械的關系,對于所采取的處理措施需予以明確。無論是預期還是非預期不良事件,都應如實記錄和報告。對因不良事件而中止研究以及出現重度或嚴重不良事件的病例,加以特別的注明。

    8. 境外臨床試驗數據的提交參考《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2018年第13號)相關規定。

    (五)產品風險分析資料

    應包含風險分析、風險評價、風險控制措施的實施和驗證結果、剩余風險可接受性評定等文件。

    可參考YY/T 0316-2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》制訂文件。生產企業要成立風險管理小組,主要負責人擔任組長。風險管理活動要貫穿產品設計、試生產、量產、上市后使用及產品處理的整個生命周期。要體現生產企業風險管理活動計劃的完整性,尤其是上市管理的風險分析與評價過程。對于上市前風險管理中尚未認知的風險,應在上市后開展信息收集,一旦發現異常及時進行風險評價,采取控制措施,更新風險管理文件。

    剩余風險分析時,要注意風險控制措施新引入風險能轉化為可接受風險,方能認為風險受控。膽紅素血漿吸附器必須進行風險與收益分析,收益大于風險時方可接受。同時提供膽紅素血漿吸附器產品上市前風險管理報告,此報告旨在說明并承諾:

    -風險管理計劃已被正確地實施;

    -綜合剩余風險是可接受的;

    -已建立產品上市后的追溯與臨床應用信息收集制度。

    應隨風險管理報告一并附上包括風險分析、風險評價、風險控制概述管理資料。至少應包括:

    1.產品安全特征清單;

    2.產品可預見危險(源)及危險(源)分析清單(說明危險(源)、可預見事件序列、危險情況和可能發生的傷害之間的關系);

    3.風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。

    對于風險分析和管理概述,應包括一份風險總結,以及如何將風險控制在可接受程度的內容等。

    (六)產品技術要求

    應當按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號)的規定編制產品技術要求,技術指標應當不低于國家標準、行業標準要求,引用標準應當為現行有效版本。對企業宣稱的所有技術參數和功能,應在產品技術要求中予以規定。

    膽紅素血漿吸附器的產品技術要求應參照YY 1290-2016等標準,以及產品設計驗證結果、臨床應用相關報告與文獻來制定。申報產品型號、規格劃分盡量采用國家標準、行業標準的表示方法,所有產品的組件、材料對應關系應明確,不用“系列”“等”含糊用詞。

    1.產品型號/規格及其劃分說明

    提供產品規格型號、結構組成示意圖,列明各組件名稱及制造材料(準確化學名稱、金屬牌號及常用名)、填充液、滅菌方法、有效期、包裝材料等要求。應明確吸附劑類型、各規格產品之間區別(用濕態吸附劑體積來區分),建議明確最大使用壓力。同時規定膽紅素血漿吸附器原材料不得人為添加已列入相關法規及文件禁止的或未經毒理學評估的物質。

    2.性能指標

    (1)物理特性

    ①膽紅素血漿吸附器各組件外觀、尺寸、血室容量、血漿進出端與管路的連接、微粒脫落、密封性能、耐溫性能等指標。所有組件應具有各自性能要求。如包含特殊組件、結構,應規定其尺寸、性能要求。如產品帶有涂層,建議提供涂層成分、性能特性等規定。

    ②使用特性

    對膽紅素的吸附性能、總蛋白吸附率等指標。如包含特殊功能,應規定相應功能要求。

    (2)化學性能要求

    還原物質(易氧化物)、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、吸光度、化學物殘留(如適用)等。

    (3)其他性能

    根據膽紅素血漿吸附器與人體接觸方式及時間等,規定無菌、細菌內毒素、熱原等其他要求。

    3.檢驗方法

    有關行業標準、國家標準規定各個性能技術指標的檢測方法,應作為各條款對應的檢測方法。

    4.術語(如適用)

    三、注冊單元劃分原則和檢測要求

    注冊單元劃分依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號)等文件進行,包括但不限于吸附劑材料不同、技術原理不同、主要性能指標不同、適用范圍不同等情形時,建議區分不同注冊單元,提供各自完整的注冊申報資料。

    典型性產品選擇包含全部原材料和組件、結構最復雜、風險最高、使用性能可以覆蓋本注冊單元其他型號的產品,進行全項目注冊檢測。同一注冊單元產品,建議至少對吸附劑裝量最大型號進行全項目檢測,同時再檢測吸附劑裝量最小型號的物理性能。所有組件均應進行注冊檢測,特別是具有特殊結構、性能的組件。完成典型性產品檢測后,同一注冊單元其他型號可進行差異性檢測。

    四、產品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿

    膽紅素血漿吸附器產品說明書、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理總局令第6號)、YY 1290-2016等適用文件的要求。說明書注明適用范圍,包含膽紅素血漿吸附器適用人群的說明。此外,應注明預沖洗步驟、血漿流向、吸附性能、最大最小血漿流速、最大使用壓力、禁忌癥、注意事項、滅菌方式、有效期、配套使用的血漿分離器性能參數等。所有信息應與臨床評價文件結論和國家出臺的規范性文件一致。

    五、參考文獻

    1.《醫療器械監督管理條例》(中華人民共和國國務院令第680號)

    2.《醫療器械注冊管理辦法》(國家食品藥品監督管理總局令第4號)

    3.《醫療器械說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理總局令第6號)

    4.《關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號)

    5.《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號)

    6.《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號)

    7.《醫療器械通用名稱命名規則》(國家食品藥品監督管理總局令第19號)

    8.《總局關于發布醫療器械分類目錄的公告》(國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號)

    9. GB/T 16886.1-2016《醫療器械生物學評價第1部分:風險管理過程中的評價與試驗》

    10. YY 1290-2016《一次性使用膽紅素血漿吸附器》

    11.YY/T 0242-2007《醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》

    12.YY/T 0114-2008《醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》

    13.YY/T 0806-2010《醫用輸液、輸血、注射及其他醫療器械用聚碳酸酯專用料》

    14.ASTM F1980-16 《Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices》

    15.YY/T 0681.1-2009《無菌醫療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》

    16.《吸附型血液凈化器質量標準》(日本人工臟器工業協會)

    17.《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2018年第13號)

    18.YY/T 0316-2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》

    19.《醫療器械臨床試驗質量管理規范》(國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計生委員會令第25號)

    20.《醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號)

    六、起草單位

    國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心。


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